"Command & Conquer 4 - Tiberian Twilight" führt die Geschichte um das mysteriöse Tiberium und die beiden verfeindeten Kriegsparteien GDI und Nod zuende. Der Spieler darf zu Beginn des Echtzeit-Strategiespiels eine der beiden Fraktionen auswählen und dann in deren Auftrag und aus ihrer Sicht die Kampagne erleben. Neben den beiden Kampagnen enthält der Titel auch einen Mehrspieler-Modus, der es bis zu zehn Teilnehmern in zwei Teams gleichzeitig erlaubt, ein Schlachtfeld unsicher zu machen. Eine Besonderheit von "Command & Conquer 4 - Tiberian Twilight" ist im Vergleich zu allen Vorgängern der fehlende Basisbau. Statt eines Stützpunktes kommandiert der Spieler nur eine Art mobile Waffenfarbik, die ihn mit allen Einheiten versorgt.