Fast zwei Jahrzehnte nach dem erstmaligen Erscheinen des Adventure-Klassikers "Monkey Island" kommt nun ein neuer Teil auf den Markt. Die Protagonisten sind dieselben wie damals: Guybrush Threepwood, seine Ehefrau Elaine Marley und der böse Geisterpirat LeChuck. Immer noch ist dieser hinter Elaine her, und Guybrush muss in typischer Adventure-Manier verhindern, dass seine Braut in die Fänge des Bösewichts gerät. Dafür muss er jede Menge Rätsel und Aufgaben lösen. Auf seinem Abenteuer begegnet er vielen schrägen Typen, führt lustige Dialoge und erlebt zahlreiche absurde Situationen.