Im vierten und letzten Teil der erfolgreichen "Metal Gear Solid"-Serie steuert der Spieler wieder einmal Solid Snake. In bewährter Agenten-Manier schleicht sich der Spieler in der 3rd-Person-Ansicht durch die Levels, benutzt verschiedene Waffen um Gegner auszuschalten und löst zudem noch verschiedene Aufgaben. Die Steuerung ist bei "Guns of the Patriots" sehr speziell: Durch das Neigen und Schütteln des Controllers werden verschiedene Aktionen ausgeführt, wie zum Beispiel das Herausgucken aus einem Versteck. Zudem beinhaltet "Metal Gear Solid 4 - Guns of the Patriots" das Online-Spiel "Metal Gear Online", bei dem bis zu 16 Spieler im Internet gegeneinander antreten können.